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****-**-**哮喘是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病,全球有超過3億哮喘患者。與其他常見慢性疾病一樣,哮喘是一種不可治愈的終身疾病,患者需要終生服藥。5月27日,清華大學彭敏副教授團隊在Nature Immunology雜志發(fā)表了研究論文《A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice》。論文中研究了一種靶向過敏反應誘發(fā)因素的CAR-T細胞,單次注射就持久抑制過敏性哮喘,可在動物模型中實現(xiàn)對哮喘的長期治療,達到治愈效果。該研究首次實現(xiàn)CAR-T細胞對哮喘在動物模型中的治愈,開啟了細胞療法治愈哮喘的新篇章。
而藥物的開發(fā)離不開動物模型的選擇,小鼠由于其遺傳背景明確、品系多以及容易誘發(fā)出氣道高反應性,產(chǎn)生氣道炎癥以及黏液增多等癥狀,是最常使用的哮喘模型。用于制備哮喘動物模型的過敏原主要可分為以下幾類:1)環(huán)境過敏原:HDM、蟑螂提取物(CRA)、二氧化氮等;2)病原體過敏原:轉錄腺病毒、流感病毒H3N2、衣原體、流感嗜血桿菌、呼吸道合胞病毒等;3)化合物過敏原:卵清蛋白(OVA)、三硝基苯等。目前,最常用的過敏原是OVA和HDM,其中OVA是動物哮喘模型應用最廣泛的經(jīng)典過敏原。HDM是哮喘患者中最易接觸到的環(huán)境過敏原之一,臨床哮喘患者對其過敏率高達85%,使用HDM誘導哮喘模型也可以很好的模擬人類哮喘的發(fā)生過程。
為了支持哮喘新療法的研發(fā),江北新區(qū)南京生物醫(yī)藥谷園區(qū)企業(yè)集萃藥康自免平臺自主研發(fā)了OVA誘導的哮喘小鼠模型,以及HDM誘導的哮喘小鼠模型。其中,OVA誘導的小鼠模型我們采用了不同的給藥方式進行誘導,為一型超敏反應模型,Th2信號通路激活,適用于靶向Th2型免疫反應類藥物及靶向B細胞的藥物非臨床藥效評價。HDM誘導的哮喘模型為一型超敏反應模型,Th2信號通路激活,可模擬真實環(huán)境下哮喘發(fā)病機制,發(fā)病緩慢周期長。
雖然目前哮喘小鼠模型的研究還存在一些未被滿足的需求,如目前哮喘模型表型較為簡單,不能充分模擬哮喘患者復雜的臨床表型,通過選用合適的過敏原(多重聯(lián)合過敏原等)、佐劑以及致敏和激發(fā)方案,同時利用基因編輯等方法可能有助于構建具有特定臨床表型的哮喘模型。集萃藥康自免平臺會以目前臨床上未被滿足的需求為出發(fā)點,致力于開發(fā)出符合臨床病人表型的哮喘模型,目前也有其他創(chuàng)新型哮喘小鼠模型正在開發(fā)中,期待為了更多的小鼠模型助力科研成果轉化。
江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司成立于2017年,是一家專業(yè)從事實驗動物小鼠模型的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及相關技術服務的高新技術企業(yè),系亞洲小鼠突變和資源聯(lián)盟企業(yè)成員以及科技部認定的國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位。公司基于實驗動物創(chuàng)制策略與基因工程遺傳修飾技術,為客戶提供具有自主知識產(chǎn)權的商品化小鼠模型,同時開展模型定制、定制繁育、功能藥效分析等一站式服務,滿足客戶在基因功能認知、疾病機理解析、藥物靶點發(fā)現(xiàn)、藥效篩選驗證等基礎研究和新藥開發(fā)領域的實驗動物小鼠模型相關需求。