1米90的高個子、藍色襯衫搭配卡其色休閑褲、長發(fā)被綁在腦后，在南京大學(xué)模式動物研究所初見李顏所長，難以想象，眼前這位像藝術(shù)家一樣的人物，真實身份是一位沉醉于實驗室的科學(xué)家，也是我國人源化小鼠模型開發(fā)研究的“領(lǐng)航者”。
這是他海外留學(xué)歸國后的第五年，他正在和所里諸多優(yōu)秀的科學(xué)家們一起，為南京大學(xué)模式動物研究所創(chuàng)造出更多新的發(fā)展機遇。
“等了兩年也沒等來國外引進的一個小鼠品系”
生物醫(yī)學(xué)研究離不開實驗動物，最常見的便是實驗小鼠。但是一個現(xiàn)狀是，很多新藥在實驗動物上安全有效，在上臨床后卻達不到預(yù)期的療效，甚至產(chǎn)生嚴重的毒副作用。如果能在實驗小鼠內(nèi)注入人的基因、細胞、組織或器官、免疫系統(tǒng)或微生物，培養(yǎng)出“人源化小鼠”，那么藥物的毒副作用和藥效都能在實驗動物階段被發(fā)現(xiàn)，并作出相應(yīng)改進。
“人源化小鼠模型可以大大提高新藥研發(fā)的速度、降低研發(fā)成本?！崩铑佌f，聽上去很簡單的原理，在科研上做突破卻需要花費大功夫。
時間回到二十多年前，一則“艾滋病村”的新聞?wù)痼@全國，彼時的李顏正在讀中學(xué)?！吧币辉~神秘而又脆弱，到底如何才能破解各項疾病“密碼”呢？帶著這樣的疑問，李顏報考了武漢大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)，并在一入學(xué)就跟著老師進入了實驗室。要想做艾滋病發(fā)病機制等研究，首先要有一只“患艾滋病”的實驗小鼠。受限于20年前國內(nèi)研究匱乏的現(xiàn)狀以及各種客觀因素，李顏所在的實驗室等了兩年多時間，依舊沒有等來從國外引進的一個小鼠品系。
到了本科三年級，自己最想做的事情連“皮毛”都沒有碰到，李顏深切感受到了國內(nèi)在實驗動物領(lǐng)域的空白。他暗自發(fā)誓，一定要學(xué)好實驗動物模型開發(fā)研究，改變國內(nèi)基礎(chǔ)研究這一現(xiàn)狀。不久后，他獨自去新加坡留學(xué)，并在那里獲得了美國麻省理工學(xué)院-新加坡聯(lián)盟研究生項目名額，開始了美國麻省理工的學(xué)習生涯。
光是理論學(xué)習還不夠，還要進實驗室才能真正接觸到前沿技術(shù)。2012年，在人源化小鼠模型領(lǐng)域初露鋒芒的中國小伙，又憑著科研能力來到了法國巴斯德研究所免疫系James Di-Santo實驗室。一直到今天，這個實驗室都是模式動物研究領(lǐng)域頂尖的實驗室。從博士后研究到助理研究員，六年時光匆匆而逝，李顏在人源化小鼠模型研究上已經(jīng)小有建樹。時至2018年，國內(nèi)生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展已經(jīng)突飛猛進，但在人源化小鼠模型方面的成績?nèi)耘f比較少。
學(xué)生時代的一顆種子，在這一年，成長為一棵參天大樹，樹蔭照向何方，李顏心中已經(jīng)有了答案。“我要回國，科學(xué)家心里都有一個報國夢?！崩铑佌f。
“學(xué)生沒畢業(yè)就被企業(yè)‘定’走了”
決定回國的李顏，在第一時間就收到了諸多國內(nèi)知名高校和科研院所的offer，在多番考察后，李顏選擇了南京大學(xué)模式動物研究所。
2001年，國家“十五”科技攻關(guān)重點項目在南京大學(xué)實施建立了由科技部和財政部共同認定的“國家遺傳工程小鼠資源庫”，在這個影響了中國生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵項目創(chuàng)建的同時，“南京大學(xué)模式動物研究所”應(yīng)運而生。
“國際一流的研究型大學(xué)院系的實驗室，一般都采用的是PI制，這種方式可以最大化支持年輕人發(fā)展?！崩铑伣榻B說，在這種制度下，30歲左右的青年人也可以成為課題組領(lǐng)導(dǎo)人，自己回國后便在南大模式所創(chuàng)立了自己的實驗室，這就是最好的例子。
在李顏看來，除了機構(gòu)制度活潑之外，南大模式所二十年來鼓勵創(chuàng)新、積極向上的科研氛圍也極為重要，目前一批創(chuàng)新成果已經(jīng)顯現(xiàn)，數(shù)個海內(nèi)外的“第一”和“之最”都在這里誕生。例如，中國首例基于基因打靶的條件性敲除小鼠、中國首例基于Cas9的基因敲除小鼠、全球首例Cas9基因敲除猴、全球首例Cas9基因敲除犬（大力神和天狗）、全球最大的遺傳工程小鼠資源中心，以及中國最完整的人源化小鼠模型庫，都出自于南大模式所。
坐落長江之北，緊鄰龍王山下，靜謐的南京大學(xué)模式動物研究所內(nèi)，各項生物學(xué)研究正有條不紊地開展。
“這是斑馬魚幼苗，我正在給他們喂食，過一段時間就可以用來做毒理實驗。”今年博二的席堯，正在南大模式所研讀腫瘤生物學(xué)與發(fā)育生物學(xué)，斑馬魚實驗是他最近的重要研究。像席堯這樣的實驗，只是模式所的日常一隅。除了斑馬魚，這里還有小鼠、果蠅和線蟲的實驗?zāi)Ｐ脱芯?，這些品類是生物醫(yī)學(xué)研究的四種經(jīng)典動物模型。
“技術(shù)先進，覆蓋面廣，南大模式所在學(xué)界和業(yè)內(nèi)的知名度都很高。我們的好幾位學(xué)生還沒畢業(yè)，就已經(jīng)被生物醫(yī)藥谷的企業(yè)‘定’走了?！崩铑佌f。
“用人源化小鼠引領(lǐng)未來產(chǎn)業(yè)發(fā)展”
前不久，南大模式所舉行了二十周年慶，慶典結(jié)束后，李顏在朋友圈分享時寫道：“離百年大所更‘近’一步了”。他說，之所以有這種感覺，是想真正把自己的所學(xué)帶入這份事業(yè)中，為中國生物醫(yī)藥研究貢獻微薄之力。身份變換，初心不換。如何發(fā)揮自己所長，帶領(lǐng)團隊做新一步的破局前進？在李顏的設(shè)想中，未來，南大模式所要在人源化小鼠研究上有所突破。
“我們團隊有扎實的人源化小鼠研究的前沿技術(shù)和經(jīng)驗，南大模式所有最適合的平臺和設(shè)備，未來，希望能盡快填補國內(nèi)人源化小鼠領(lǐng)域空白，用人源化小鼠幫助中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展?！崩铑佌f，“這就是短期內(nèi)我的‘小目標’?！?/p>
還有三個方向也是仍要堅持的?！澳洗竽Ｊ剿趸黾退幙颠@樣的上市企業(yè)，所以‘團隊創(chuàng)業(yè)’的路子還要繼續(xù)走。除此之外，開放平臺服務(wù)和知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化同樣重要。”李顏說，研究所本身是做基礎(chǔ)研究的，但這些基礎(chǔ)研究是以市場為導(dǎo)向、以應(yīng)用為需求，具有很大的市場前景。
南大模式所地處新區(qū)生物醫(yī)藥谷，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)眾多，如果能將實驗室內(nèi)的前沿技術(shù)提供給周邊的藥企，那技術(shù)就會在迭代中更進一步。李顏說，目前，南大模式所已經(jīng)跟多家藥企展開合作。
大健康產(chǎn)業(yè)如火如荼發(fā)展，各細分賽道百花齊放，但面對重大應(yīng)用需求的基礎(chǔ)研究總歸要有人做。這樣一支高校團隊便在做這件事情，二十年如一日。
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